Die Veränderung eines einzelnen Gens lässt Syphilis jahrelang verborgen im Körper lauern

Treponema blass. (Dr. David Cox/CDC)

Dank der Einführung von Antibiotika stellt Syphilis nicht mehr die gleiche tödliche Bedrohung dar wie vor Jahrhunderten, aber es handelt sich immer noch um eine weltweit verbreitete sexuell übertragbare Infektion, die sehr gefährlich sein kann, wenn sie nicht behandelt wird.

Schätzungen zufolge kommt es weltweit jährlich zu etwa 6 Millionen Neuinfektionen, die durch die Krankheit verursacht werden über 100.000 Todesfälle bei Erwachsenen jedes Jahr, obwohl die Zahl der fetalen und neonatalen Fälle, die im Mutterleib exponiert wurden, viel höher ist, mit einem geschätzte 300.000 Todesfälle jährlich.

Trotz dieser anhaltenden globalen Belastung ist das spiralförmige Bakterium, das Syphilis verursacht – Treponema blass Unterart Pallidum (Jenseits T. blass ) – bleibt ein großes wissenschaftliches Rätsel.

Treponema blass. (Dr. David Cox/CDC)

Dieser helikal gewundene Erreger ist ein besonders ausweichender Organismus, sowohl im Zusammenhang mit Infektionen – wo er sich dem Immunsystem entziehen kann (dauerhaft). Jahrzehnte im Körper in einigen Fällen) – und in unserer Fähigkeit, es zu studieren. Wissenschaftler erst vor kurzem gelernt, wie man das Wesen kultiviert , nach einem langen Jahrhundert des Versuchens.

Im ersten Kontext T. blass 's beeindruckende Fähigkeiten als „heimlicher Krankheitserreger“ wurden auf den proteingenähten Mantel seiner Bakterienoberfläche zurückgeführt, der ihn vor der Erkennung durch das Immunsystem zu verbergen scheint.

„Der Schlüssel zur Fähigkeit der Syphilis-Spirochäte zur Immunumgehung und damit zur ‚heimlichen Pathogenität‘ liegt in ihrer ungewöhnlichen Außenmembran“, so eine Forschergruppe im Jahr 2016 beobachtet .

Nun könnte eine neue Untersuchung möglicherweise erklären, wie dieser Tarnmechanismus so effektiv funktioniert.

Wissenschaftler der University of Washington verglichen die Genomsequenzen von T. blass Stämme, die einem Mann entnommen wurden, bei dem im Laufe von sechs Jahren viermal hintereinander Syphilis diagnostiziert wurde.

Durch den Vergleich der Stämme, die für die erste und die letzte Infektion verantwortlich waren, wollten die Forscher sehen, wie sich die Veränderungen in den Bakteriengenen verstärkt haben könnten T. blass 's Fähigkeit, diesen armen Patienten erneut zu infizieren.

Obwohl sie Unterschiede zwischen den beiden Genomen identifizierten, waren die genetischen Sequenzen größtenteils identisch, was auf a „Mangel an Kodierungsänderungen im gesamten Genom“ außerhalb eines bestimmten Gens.

Dieses Gen, genannt Treponema pallidum Wiederholungsgen K (tprK) kodiert für eines der Oberflächenproteine ​​des Bakteriums, bekannt als TprK, und es unterschied sich stark zwischen den beiden Genomen.

„In den etwa 1,1 Millionen Basen, aus denen das Genom der Bakterien besteht, gab es insgesamt etwa 20 Veränderungen.“ „Das ist sehr niedrig“, sagt leitender Forscher und klinischer Pathologe Alex Greninger.

„Aber bei diesem einen Gen sahen wir Hunderte von Veränderungen.“

Die Forscher spekulieren, dass die daraus resultierenden Mutationen in TprK-Oberflächenproteinen auf die neuen tprK-Gene zurückzuführen sind darstellen könnte eine „genetische Grundlage, durch die T. blass entgeht der Kreuzschutzimmunität und ermöglicht es dem Bakterium, sich effektiv zu tarnen, indem es die Anordnung seiner Außenmembran verändert.

Das Team erkennt an, dass ihre Ergebnisse einer weiteren Replikation bedürfen. Zunächst einmal betrachten wir hier nur die Stichprobengröße eines Patienten, und die Forscher erkennen auch die Einschränkungen an, die mit den neuen Kulturtechniken verbunden sind T. blass , was von Kaninchenmodellen abhängt.

Nichtsdestotrotz sieht es so aus, als hätten sie hier etwas Seltsames entdeckt.

„Ich habe mir viele Bakteriengenome angesehen und sie sind viel interessanter als die der Treponema, bis auf dieses eine Gen.“ erklärt Forscher Amin Addetia.

„Es kann eine erstaunliche Anzahl unterschiedlicher Sequenzen innerhalb dieser variablen Regionen erzeugen, ohne die Funktionsfähigkeit des Proteins zu beeinträchtigen.“

Über die Ergebnisse wird berichtet PLOS vernachlässigte Tropenkrankheiten .

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