Das menschliche Atmungssystem. (magicmine/Getty Images) Asthma betrifft Hunderte Millionen Menschen auf der ganzen Welt, aber ein experimenteller Impfstoff bietet neue Hoffnung auf eine erfolgreiche Behandlung dieser damit verbundenen chronischen Lungenerkrankung Hunderttausende Todesfälle pro Jahr .
Bisher wurde der Prototyp-Impfstoff nur an Tieren getestet, doch die Forscher beabsichtigen nun, einen durchzuführen klinische Studie bei menschlichen Patienten – mit der Hoffnung, dass der Ansatz eine sichere, kostengünstige und langfristige Möglichkeit bieten könnte, Menschen vor allergischen Asthmaanfällen zu schützen.
„Die Idee besteht darin, in Zukunft einen präventiven Ansatz für Bevölkerungsgruppen zu entwickeln, bei denen das Risiko besteht, eine schwere Form von Asthma zu entwickeln“, sagte einer der Teammitglieder, der Lungenforscher Laurent Guilleminault vom Toulouse-Institut für Infektions- und Entzündungskrankheiten (Infinity) in Frankreich. erzählt Der Versand .
Das haben frühere Untersuchungen gezeigt Dupilumab , A monoklonaler Antikörper Es wird zur Behandlung von Ekzemen eingesetzt und lindert auch wirksam die Symptome und verbessert die Lungenfunktion bei schwerem Asthma .
Es wird angenommen, dass dies auf die Art und Weise zurückzuführen ist, wie Dupilumab die Signalübertragung von Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) – zwei – blockiert Zytokinmoleküle die eine Rolle bei der Immunantwort spielen, aber auch an der Verlegung der Atemwege beteiligt sind Typ-2-Entzündung wird bei schätzungsweise 50 bis 70 Prozent der Asthmapatienten beobachtet.
Bei allergischem Asthma kann der Kontakt mit Hausstaubmilben, Pollen und anderen Allergenen zusätzlich zu übermäßigen Mengen dieser Zytokine große Mengen dieser Zytokine produzieren Antikörper Immunglobulin E (IgE) Dies fördert Entzündungen in den Atemwegen und erschwert das Atmen.
Während Dupilumab und andere Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern (mAb) diese Symptome lindern können, können sie teuer sein und dauernde Injektionen erfordern, um zu wirken, wohingegen ein Impfstoff, der dieselben Ziele erreicht, auf lange Sicht kostengünstige therapeutische Effekte bieten könnte.
„Konjugatimpfstoffe, sogenannte Kinoide, können eine endogene, langanhaltende neutralisierende Antikörperreaktion gegen ein bestimmtes Zytokin hervorrufen und könnten eine günstige Alternative zur therapeutischen mAb-Verabreichung sein“, so die Forscher unter der Leitung der Co-Erstautoren Eva Conde und Romain Bertrand. schreiben in ihrem Arbeitszimmer .
„Wir gingen davon aus, dass eine Doppelimpfung gegen IL-4 und IL-13 die Schwere von chronischem Asthma besonders wirksam reduzieren würde.“
Der experimentelle Impfstoff wurde gemeinsam von Teams bei Infinity, dem Institut Pasteur in Paris und dem französischen Biotechnologieunternehmen Neovacs entwickelt und koppelt die rekombinanten Zytokine mit einem Trägerprotein namens CRM197.
In Tests mit Mäusen zeigten über 90 Prozent der Tiere, denen der Impfstoff-Prototyp verabreicht wurde, eine Wirkung Antikörper Es ist in der Lage, IL-4 und IL-13 sechs Wochen nach der Injektion zu neutralisieren, wobei der Schutz bis zu einem Jahr anhält. Zu diesem Zeitpunkt wiesen mehr als 60 Prozent der Mäuse immer noch hohe Antikörperspiegel auf.
„Diese Daten deuten darauf hin, dass durch die Impfung mit Kinoiden eine effiziente langfristige Neutralisierung von IL-4 und IL-13 erreicht werden kann“, berichten die Forscher .
Darüber hinaus zeigte ein Asthma-Mausmodell – bei dem Tiere verwendet wurden, denen intranasale Dosen von Hausstaubmilbenextrakt, einem der häufigsten menschlichen Allergene, verabreicht wurden –, dass eine Doppelimpfung gegen IL-4 und IL-13 im Hinblick auf die Gesundheit einen erheblichen Schutz vor den Allergenen bot Lungenfunktion im Vergleich zu Kontrolltieren, die die Impfung nicht erhielten.
Bei gentechnisch veränderten Mäusen, die gezüchtet wurden, um die menschliche Version der Zytokine IL-4 und IL-13 zu erzeugen, zeigte der Impfstoff ebenfalls positive Ergebnisse, indem er die Zytokine neutralisierte und die IgE-Spiegel für mindestens 11 Wochen nach der Impfung senkte.
Das bedeutet nicht, dass wir sagen, dass wir wissen, dass er bei Menschen genauso gut wirkt, aber es ist ein vielversprechendes Zeichen für zukünftige Tests an Menschen – obwohl wir bis dahin nicht sicher wissen werden, ob der Impfstoff bei Menschen sicher und wirksam ist klinische Versuche durchgeführt werden.
Die Forscher sagen, dass wir hier vorerst einen „Beweis für das Konzept“ haben, dass mit dem Prototyp-Impfstoff eine langfristige Neutralisierung von IL-4 und IL-13 erreicht werden kann und gleichzeitig vor mehreren Hauptmerkmalen von chronischem Asthma, einschließlich Atemwegshyperplasie, geschützt wird -Empfänglichkeit, Eosinophilie und Schleimüberproduktion.
Wie lange der Schutz genau anhält – und wie die Blockade der Zytokine diese bemerkenswerten Effekte erzielt – sind Fragen, die noch weiter untersucht werden müssen. Der dringendste nächste Schritt besteht jedoch vorerst darin, die experimentelle Aufnahme am Menschen zu testen.
Zu diesem Zweck läuft derzeit eine klinische Studie organisiert von Guilleminault und Neovacs , wobei Patienten in Toulouse und Straßburg voraussichtlich irgendwann in den nächsten zwei Jahren die ersten menschlichen Injektionen des Arzneimittels erhalten werden.
Über die Ergebnisse wird berichtet Naturkommunikation .