(Ed Reschke/Getty Images) Forscher haben bei Mäusen faszinierende Beweise dafür gefunden, dass ein Blut-Gehirn-Weg für die Einführung der toxischen Partikel verantwortlich sein könnte, die dazu beitragen Alzheimer Krankheit in unsere graue Substanz.
Diese Arbeit befindet sich noch in einem sehr frühen Stadium und wir sind noch weit davon entfernt, sie auf den Menschen anwenden zu können, aber es ist ein überzeugender Hinweis, der uns endlich helfen könnte, zu erklären, warum sich die Ursache der degenerativen Erkrankung als so schwierig erwiesen hat und behandeln.
Jahrzehntelange Detektivarbeit hat ergeben, dass das Proteinfragment Beta-Amyloid der Hauptschurke bei der Entstehung der Demenzerkrankung Alzheimer ist.
Trotz ihres guten Rufs verstehen wir immer noch viel über diese kurze Aminosäurekette und ihre übliche Rolle im Körper. Was wir wissen ist, dass die langfristige Prognose für die psychische Gesundheit nicht gut ist, wenn es zu Klumpen im Gehirn kommt.
Der Fall gegen Beta-Amyloid ist nicht ganz eindeutig , obwohl.
Es wurde viel darüber entdeckt Bewegung im ganzen Körper Und ins Gehirn in den letzten Jahren und wie seine Präsenz tötet schließlich Neuronen ab. Aber es bleiben quälende Fragen: wie zum Beispiel warum Therapien Die gezielte Behandlung von Beta-Amyloid-Plaques entspricht nicht den Erwartungen.
Ein anhaltendes Interesse liegt nicht auf den Plaques, sondern auf der Beziehung zwischen Beta-Amyloid und einer Klasse fetttransportierender Chemikalien namens „ Lipoproteine .
Mithilfe eines transgenen Mausmodells haben Forscher des Curtin Health Innovation Research Institute in Australien überzeugende Beweise dafür gefunden, dass Beta-Amyloid-Proteine, die anderswo im Körper produziert werden, über dieses Lipidtransportsystem in das Gehirn geschmuggelt werden.
„Unsere Forschung zeigt, dass diese toxischen Proteinablagerungen, die sich im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit bilden, höchstwahrscheinlich über fetttragende Partikel im Blut, sogenannte Lipoproteine, in das Gehirn gelangen.“ sagt leitender Forscher und Physiologe John Mamo.
„Dieser ‚Blut-Gehirn-Weg‘ ist von Bedeutung, denn wenn es uns gelingt, die Konzentration des Lipoprotein-Amyloids im Blut zu kontrollieren und zu verhindern, dass es in das Gehirn gelangt, eröffnet dies potenzielle neue Behandlungsmöglichkeiten zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit und zur Verlangsamung des Gedächtnisverlusts.“
Die Herausforderung für die Forscher bestand darin, genau herauszufinden, wie ein kleines Protein, das überall im Körper vorkommt, sich schließlich in solchen Konzentrationen in Gehirnzellen ansammelt, dass es sich letztendlich als tödlich erweist.
Eine Möglichkeit besteht darin, dass es einfach in großen Mengen direkt im Gehirngewebe produziert wird. Noch mit großen Konzentrationen von Beta-Amyloid im peripheren Blut ist ein außergewöhnlich guter Prädiktor für die spätere Entwicklung von Hirnplaques.
Ein Hinweis lässt sich finden wie eine lösliche Version von Lipoproteinen niedriger Dichte etwa 70 bis 90 Prozent des Beta-Amyloids im menschlichen Plasma aufnimmt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass das Austreten dieses Fetttransportkomplexes aus Kapillaren tief im Alzheimer-Gehirn die Blutgefäße auf charakteristische Weise schädigt.
Folgestudien Basierend auf Mäusen deutete die Studie lediglich darauf hin, dass es irgendeinen Zusammenhang zwischen Lipoproteinen und Beta-Amyloid gab. Nagetiere, die eine Diät erhielten, die reich an gesättigten Fetten war (die Art, für die sie reichlich Lipoproteine benötigen), zeigten beispielsweise die gleichen undichten Blutgefäße im Gehirn.
Dennoch konnte die Möglichkeit, dass das Beta-Amyloid im Gehirn in toxischen Konzentrationen erzeugt wird, als ein Faktor nicht ausgeschlossen werden. Also entwickelten Mamo und sein Team Mäuse, die nur Gene exprimieren konnten, die für den Aufbau von Beta-Amyloid in ihrer Leber wichtig sind.
Auf diese Weise musste jede Alzheimer-ähnliche Pathologie, die sie in den Gehirnen der Mäusemodelle entdecken konnten, darauf zurückzuführen sein, dass Beta-Amyloid von außen eingeschleppt wurde.
„Wie wir vorhergesagt hatten, ergab die Studie, dass Mausmodelle, die Lipoprotein-Amyloid in der Leber produzieren, unter Entzündungen im Gehirn, beschleunigtem Zelltod im Gehirn und Gedächtnisverlust litten.“ sagt Mama.
Obwohl es noch viel zu tun gibt, deutet die Entdeckung darauf hin, dass es Therapien für die Alzheimer-Krankheit geben könnte, die auf die Ernährung abzielen oder Medikamente verwenden, die die Interaktion von Lipoproteinen mit Beta-Amyloid steuern.
Die alternde Bevölkerung auf der ganzen Welt kann in den kommenden Jahrzehnten mit einem Anstieg der Zahl der Menschen mit Alzheimer rechnen. Derzeit wird davon ausgegangen, dass mehr als 30 Millionen Menschen an dieser schwächenden Erkrankung leiden.
Je mehr wir über die Wirkungsweise von Beta-Amyloid auf seinem Weg durch unseren Körper erfahren können, desto besser sind unsere Chancen, frühzeitig Wege zu finden, den Verlust neurologischer Funktionen, der so viele Leben beeinträchtigt, zu diagnostizieren, zu behandeln oder sogar zu verhindern.
Diese Forschung wurde veröffentlicht in PLOS-Biologie .